Принципиально новое поколение S-класса (кузов имеет обозначение W221) представили в 2005 году. Этот пятиместный седан класса F позиционировался как модель 2006 года. Выпускается как обычная, так и удлиненная версия данного аVтомобиля. По своим размерам новое поколение превосходит предшественника.
Причем, выросла не только длина, но и колесная база, что обеспечило пассажирам еще больше комфорта. Колесная база увеличена на 70 мм (80 мм — для длиннобазной